Avaliação farmacocinética e farmacologia in silico de 3-seleno flavonoides idealizados

O câncer de mama é o que mais acomete mulheres em todo o mundo e com resultados clínicos satisfatórios em apenas 30-40% dos casos, há urgência por novos alvos moleculares e terapias. Os estrógenos, ligantes naturais dos receptores de estrogênio alfa e beta (REα e REβ), ao se ligarem ao REα podem desencadear este tipo de câncer. Ao contrário do REα, o REβ demonstrou ser capaz de reduzir a proliferação celular e conduzir a apoptose, principalmente quando ligado a moduladores seletivos, como o fitoestrógeno daidzeína. Já conhecidos como quimioprotetores, os fitoestrógenos têm sido avaliados frente ao REβ, com potencial para atuar no tratamento do câncer de mama. Buscando potencializar os efeitos benéficos e aumentar a seletividade de flavonoides como a daidzeína, foram idealizados onze compostos contendo diferentes substituintes e com um átomo de selênio na posição 3 do anel base. Como descrito na literatura, este calcogênio pode ser capaz de aumentar a efetividade antineoplásica quando presente. Os compostos idealizados foram submetidos a um estudo in silico com o objetivo de avaliar suas propriedades farmacocinéticas e de ancoragem molecular. Os resultados demonstram que quatro compostos foram capazes de modular o REβ, além de apresentarem propriedades farmacocinéticas condizentes para candidatos à fármacos.